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科学家发现太阳光暴晒引发促进黑色素瘤产生的基因突变-【新闻】

发布时间:2021-04-05 16:35:00 阅读: 来源:电热片厂家

科学家发现太阳光暴晒引发促进黑色素瘤产生的基因突变

黑色素瘤研究中一个亟待解决的问题是黑色素瘤细胞富含因太阳光曝晒而产生紫外线诱导的基因突变,但是哪些突变促进这种癌症产生?

通过构建一种新方法,来自美国哈佛-麻省理工布洛德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)、达纳法伯癌症研究所和德州大学MD安德森癌症中心的研究人员鉴定出6个在黑素瘤中发生驱动型突变(driving mutation)的新基因,其中3个基因因紫外线照射造成损伤而产生频发性热点突变(recurrent 'hotspot' mutation)。这3个基因产生的突变是研究人员第一次拥有确凿的基因组证据表明紫外线造成的损伤与黑素瘤产生直接相关联。他们的研究发现于2012年7月20日发表在《细胞》期刊上。

在之前的研究中,许多重要的突变能够促进黑色素瘤产生,其中就包括BRAF(V600)突变---在一半黑色素瘤中存在---和NRAS(Q61)突变。然而,这些大多数突变似乎并不是由紫外线照射产生的直接损伤造成的。这些已知的突变非常重要,但是它们不能反映黑色素瘤的全貌。黑色素瘤要比大多数类型的实体瘤拥有更高的基因突变率,其中大多数突变是由于紫外线损伤导致的运输型突变(passenger mutation),即导致一种被称作胞苷(C)-胸苷(T)转换(cytidine to thymidine transition)的DNA变化。

研究共同通讯作者Lynda Chin博士和Levi A. Garraway博士测序了121个黑色素瘤样品中的外显子,并与正常DNA进行比对,结果发现86813个编码突变(coding mutation)。在发生最频繁突变的基因当中,85%的活跃性编码突变就是由紫外线照射导致的C-T转换。

在这项研究中,研究人员在众所周知的癌基因BRAF, NRAS, PTEN, TP53, CDKN2A和MAP2K1中鉴定出功能性突变。同时,他们还发现5个新的基因RAC1, PPP6C, STK19, SNX31和TACC1,它们当中的大多数与涉及癌症产生的分子途径相关联,但是在此之前,没有人发现它们在黑色素瘤中也产生明显的突变,此外,它们在3%到9%的肿瘤样品中存在。

第六个与黑色素瘤相关联的新基因是ARID2。它明显是一个肿瘤抑制基因,而且在7%的病人样品中,它存在许多功能丧失的突变。

接着,研究人员将他们的发现与被称作COSMIC的频发性突变数据库进行交互对照和分析,从而对21个基因中以前发现的和新发现的驱动型突变的频率和特征产生深入认识。

在这21个基因发生的共计262个驱动型突变中,46%的突变是由紫外线诱导的损伤导致的。最知名的肿瘤抑制基因TP53拥有最多数量的紫外线导致的突变。其他肿瘤抑制基因也含有功能丧失的突变。这6个新鉴定出来的基因存在较高比例的紫外线损伤导致的突变。

最令人兴奋的是,在这6个新发现的基因中,有3个基因在完全相同的位点上存在热点突变,而且还在多名病人身上存在。这又从另一方面证实这些突变促进黑色素瘤产生。

研究人员鉴定出的6个新的黑色素瘤基因都发生显著性的突变,并且它们都是从从上千个发生突变的基因中挑选出来的。它们将为人们在未来开发出新的治疗方法提供潜在的靶标。

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